干扰素基因激活刺激因子（STING）激动剂因其能够诱导强效T细胞抗肿瘤免疫反应，在癌症免疫治疗中展现出巨大潜力。然而，肿瘤细胞通过富集膜胆固醇、降低细胞骨架F-肌动蛋白水平来削弱自身刚性，形成生物力学介导的免疫逃逸机制。这一机制显著降低了STING激动剂的治疗效果，成为癌症免疫治疗的一大挑战。
为了解决这一难题，我校海峡柔性电子（未来科技）学院（研究院）杨震教授团队设计了一种氧化还原响应型MeβCD超分子聚轮烷纳米系统（RDPNs@diABZIs），协同增强STING免疫活化与肿瘤细胞机械刚性，提高T细胞的杀伤作用。该纳米系统在肿瘤微环境中可精准释放STING激动剂diABZIs与胆固醇去除剂MeβCD，从多个层面强化抗肿瘤免疫反应。释放的diABZIs引起抗原呈递细胞上的STING激活，启动T细胞介导的抗肿瘤反应。同时，释放的MeβCD通过消耗细胞膜胆固醇来克服癌细胞的机械柔软度，从而增强细胞毒性T淋巴细胞介导的对癌细胞的杀伤作用。在荷瘤小鼠模型中，该纳米系统显著增强抗肿瘤免疫反应，实现高效肿瘤消退，并维持至少2个月的无瘤生存状态。该策略提供了一种可行的方法来启动强大的T细胞介导的抗肿瘤杀伤，为癌症免疫治疗提供新思路。
该成果在《Nature Communications》发表了题为“Supramolecular polyrotaxane-based nano-theranostics enable cancer-cell stiffening for enhanced T-cell-mediated anticancer immunotherapy”的论文 。我校为论文的唯一单位，我校海峡柔性电子（未来科技）学院（研究院）2024级博士生骆海芬为论文的第一作者，海峡柔性电子（未来科技）学院（研究院）杨震教授和博士后马文为论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、福建省自然科学基金、学校青年创新团队等项目的支持。
论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-57718-5
[海峡柔性电子（未来科技）学院（研究院）]
